当我们提起罕见病和基因疗法，有一家公司的知名度很高，不可不提。它就是总部位于美国麻州剑桥市的Sarepta Therapeutics。作为一家全球性生物技术公司，这家成立于2007年7月1日，即将迎来15周年生日的公司肩负着紧迫的使命：为生命攸关而看不到未来的罕见病患者设计精准的基因药物。
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是Sarepta公司主打的一类罕见病。据报道，DMD是一种致命的神经肌肉疾病，由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的，通常在婴儿期发病。全世界大约每5,000名男性中就有1例。中国大约有7万~9万名DMD患者。Sarepta公司在DMD方面收获颇丰！已经成功上市了三款反义寡核苷酸疗法，就是EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45。这三款产品分别靶向外显子51、53、45跳跃突变，先后于2016、2019、2021年获得FDA批准。当年，FDA加速批准全球首个治疗杜氏肌营养不良症的药物Exondys 51之时，全球业界轰动，Sarepta股价暴涨~100%！（图片来源：公司官网）
2016年Exondys 51的FDA批准备受争议。不得不承认的是，这一批准为后续针对不同的患者群体的疗法Vyondys 53和Amondys 45的获批铺平了道路，也让Sarepta公司成为该领域的顶级品牌之一。公司也在瞄准其它类型的营养不良和罕见疾病，与此同时，也在开发下一代DMD新药。三种已获批准的疗法都是PMO（phosphorodiamidate morpholino oligomers，磷酰二胺吗啉低聚物），但SRP-5051是基于称为PPMO（肽偶联磷酰二胺吗啉寡聚物）的下一代技术制成的。肽偶联旨在增加组织渗透，因此有望减少剂量。Sarepta在开发药物的过程中屡屡遇挫，但都坚持不懈，从不放弃。近日，不利的消息再次传来。在研新药SRP-5051（vesleteplirsen）的临床试验中，一名患者血液被查出镁含量低，情况严重，因此该试验已被FDA叫停。这个II期临床试验的代号是MOMENTUM，中文意思就是“动量”。该临床试验分为A部分和B部分。出现问题的是B部分，相关筛查和给药将停止。截至目前，该研究已经招募了计划患者的一半。Sarepta公司表示，它将根据FDA的要求提交有关所有低镁血症病例的信息，并提议对风险缓解和安全性监测计划进行一些修改。公司同时指出，它仍有望在今年年底前完成患者的入组工作。SRP-5051（vesleteplirsen）的作用方式与已获FDA批准的Exondys 51类似，但具有不同的化学骨架。与Sarepta正在开发的其它基因疗法不同，它靶向的是RNA而不是DNA。公司首席科学官Louise Rodino-Klapac博士在一份声明中表示：确保患者安全始终是我们的首要任务。低镁血症是按照MOMENTUM研究方案开展的实验室测试后被确定的，与之前在SRP-5051临床试验中观察到的低镁血症病例相似。低镁血症是短暂的，患者的镁水平在额外补充后恢复正常。虽然不是一个巨大的挫折，但SVB证券分析师Joseph Schwartz指出，这一叫停实际上出人意料而令人惊讶，因为低镁血症是一个已知的风险，并且出现问题之前Sarepta已与FDA密切合作，为这部分研究制定了对应的风险缓解方案。“管理层相信PPMO的肽结构是导致这些低镁血症病例的原因，尽管他们仍在努力了解确切的驱动机制，”他引用了公司在投资者电话会议中披露的信息。公司高管指出，低镁血症引发暂停的患者在事件发生时已经接受了预防性口服镁补充剂，但最终还是需要静脉注射。令人欣慰的是，患者没有遭受任何急性肾损伤。在电话会议上，公司讨论了一些潜在的方案改变计划，包括增加预防性口服镁补充剂以及更谨慎的剂量递增策略。分析师认为，这些镁缺少问题没有导致任何临床后遗症，因此公司采取的这些补救措施应该足以说服FDA，促使FDA同意Sarepta重新启动临床。据海南博鳌乐城先行区管理局报道，2021年8月，博鳌乐城再传好消息！三款治疗杜氏肌营养不良的创新药EXONDYS 51、VYONDYS 53 、AMONDYS 45由博鳌乐城维健罕见病临床医学中心成功引进。这三款药物在博鳌乐城可及，将改变中国7~9万名DMD患者仅能依赖激素治疗的现状，为国内患者接受全球先进的外显子跳跃突变的反义寡核苷酸疗法提供了可能，对提高DMD患者的生存质量具有重要意义！药时代一直在关注海南博鳌乐城先行区，将继续报道最新进展和好消息。
- Alarmed by side effect, FDA slaps clinical hold on Sarepta's next-gen Duchenne drug
Sarepta Therapeutics发布杜氏肌营养不良基因治疗最新临床研究数据
博鳌乐城又添3款罕见病创新药，杜氏肌营养不良（DMD）患者迎治疗新选择！
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